: L'un des principaux ennemis de Spider-Man, Mysterio, a de nouveau attaqué New York et menace de la rayer de la carte. Vous devez empêcher le méchant et l'envoyer, ainsi que ses sbires, là où il doit être : dans un cachot sous-marin. Le joueur devra courir à travers la ville, ramasser des pièces, combattre les hommes de main du méchant principal, accomplir des missions et bien plus encore.